無尺不裁衣，無原研不仿藥 ——化藥注冊分類改革

發(fā)布于： 2016-03-05 22:15

新年伊始，還沒過正月，國家食品藥品監(jiān)督管理局又發(fā)布了一項公告：化學(xué)藥品注冊分類改革正式落地，開始實施了。

少不得簡單回顧歷史。

現(xiàn)在我們施行的化學(xué)藥品注冊分類是2007年頒發(fā)的《藥品注冊管理辦法》附件二，共分為6類；其中1~5類按新藥管理，6類為仿制藥；進口藥品單獨提出。

2015年11月，為落實《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器審評審批制度的意見》，是藥監(jiān)總局起草了《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案（征求意見稿）》，重新對化藥注冊進行分類。

2016年3月4日（又是周末啦），《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》正式定稿開始實施。

現(xiàn)在，咱們就比較一下三個版本的注冊分類，看看都有哪些變化。

	2007注冊管理辦法	2015征求意見	2016正式稿
分類	6類	5類	5類
大類	新藥，仿制藥，進口	創(chuàng)新藥，改良型新藥，仿制藥	創(chuàng)新藥，改良型新藥，仿制藥 5年
1	未在國內(nèi)外上市銷售的藥品	境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥	境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥
	（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； 5年（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； 5年（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑5年（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； 4年（5）新的復(fù)方制劑 4年（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。	含有新的結(jié)構(gòu)明確的具有生理或藥理作用的分子或離子，且具有臨床價值的原料藥及其制劑，包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑，但不包括對已知活性成份成酯、成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或形成其他非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），或其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型的改變等	含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的原料藥及其制劑
2	改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑 4年	境內(nèi)外均未上市的改良型新藥	境內(nèi)外均未上市的改良型新藥
		2.1含有對已知活性成份成酯、成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），或者改變其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型的原料藥及其制劑。 2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）和/或給藥途徑的制劑。 2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑。 2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。 2.5含有已知活性成份的新用法用量和新規(guī)格的制劑	2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑 3年 2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑 4年 2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢 4年 2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑 3年
3	已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品	仿制境外上市、境內(nèi)未上市的藥品	仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品
	（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；4年（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； 3年（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； 3年（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥	具有與參比制劑相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的制劑及其原料。	具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑
4	改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑； 3年	仿制境內(nèi)上市的藥品	仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品
		具有與參比制劑相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的制劑及其原料	具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑
5	改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑 3年	境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市	境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市
		境外上市的原料或制劑申請在境內(nèi)上市	5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。 5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市
6	已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑
注：綠色為監(jiān)測期年限

從對比表我們可以看出，正式稿與征求意見稿的分類差別還是很大的。

在正式稿中

（1）拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑，由征求意見稿中的1類變?yōu)榱?/span>2.1類；

（2）2.1類明確了改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素；

（3）刪除了大家意見較多的“改變其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型”；

（4）2.2增加了新處方工藝（該新處方工藝具有明顯臨床優(yōu)勢）；

（5）2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，增加了“且具有明顯臨床優(yōu)勢”；

（6）刪除了原2.5含有已知活性成份的新用法用量和新規(guī)格的制劑。

整體來看，2類要求就是“改良”，優(yōu)于原有的。

3類的描述由“仿制境外上市、境內(nèi)未上市的藥品”改為“仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品”，同樣的，4類由“仿制境內(nèi)上市的藥品”改為“仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品”。征求意見稿中仿制目標(biāo)是“參比制劑”，應(yīng)該是考慮到了原研藥退市后的參比問題；現(xiàn)正式稿指明要仿原研藥，或許總局以“提高藥品質(zhì)量，促進產(chǎn)業(yè)升級”為目標(biāo)，禁止仿制“國際公認(rèn)”……